Изотопы без границ

В/О «Изотоп» — ​крупнейший поставщик РФП и другой изотопной продукции в медицинские учреждения в России, наше предприятие широко известно и за рубежом. Оно консолидирует компетенции отрасли по разработке и продвижению изотопной продукции для ядерной медицины, промышленности и научных исследований.

«Изотоп» обеспечивает своей продукцией 80 % (более 170) медицинских учреждений РФ, от Калининграда до Камчатки, от ямальского поселка Бованенково до Махачкалы.

В 2017 году «Изотоп» вошел в состав дивизиона «Русатом Хэлскеа», который сегодня называется «Технологии здоровья». Для нас это не только дополнительные возможности, но и большая ответственность, потому что мы теперь отвечаем за формирование инвестиционного ресурса для проектов уже не только в области изотопной продукции, но и создания отечественного медицинского оборудования, центров облучения и предоставления медицинских услуг.

За последние годы «Изотоп» стал заметной фигурой на мировом рынке ядерной медицины: мы участвуем в рабочих группах МАГАТЭ, Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM), Международной ассоциации по облучению (IIA) и других. Это позволяет нам не только отслеживать тенденции развития рынка, но и влиять на них, а порой и формировать.

Для усиления компетенций Росатома в области развития ядерной медицины в «Изотопе» созданы проектный офис, занимающийся не только разработками радиофармпрепаратов, но и проектами развития сырьевой базы для медицины и промышленности, а также отдел развития бизнеса. В мире разработки радиофармацевтических препаратов идут полным ходом, и мы, как поставщики широкого спектра изотопной продукции, должны свободно в них ориентироваться. Нужно видеть перспективу: кто, чего и сколько будет потреблять через несколько лет; понимать требования регуляторов; развивать собственные компетенции по взаимодействию с зарубежными медицинскими учреждениями и формировать долгосрочные отношения с партнерами в регионах.

Так как наши поставки осуществляются по всей стране и далеко за ее пределы, мы пользуемся логистическими хабами — ​как собственными, так и партнерскими. В состав «Изотопа» входят база в Старой Купавне (Московская область), дочернее общество в Екатеринбурге, представители объединения работают в Санкт-­Петербурге, Северске (Томская область), Зеленогорске (Красноярская область). У нас есть парк специализированных машин различной грузоподъемности, изотопный корпус, а также собственный склад фармацевтической продукции, модернизированный и сертифицированный в 2023 году в соответствии с международными стандартами надлежащей дистрибьюторской практики (GDP). В изотопном корпусе, модернизированном в 2020—2022 годах, мы производим перезарядку источников как медицинского, так и промышленного назначения.

Роль на мировом рынке
Если проследить цепочку производства любого радиофармпрепарата, то на каждом этапе среди участников обязательно окажется госкорпорация. В России находятся два из четырех крупнейших в мире заводов по наработке стабильных изотопов и не менее 30 % реакторного парка, вовлеченного в их производство в промышленных масштабах.

Предприятия госкорпорации исторически имели большой вес в промышленном направлении, в производстве источников на основе таких изотопов, как ⁶⁰Со, ¹⁹²Ir, и занимали сильные позиции именно в этой области. «Изотоп» давно поставляет медицинские изделия (генераторы ⁶⁸Ga и ^99mTc, офтальмоаппликаторы) и радиофармпрепараты на основе ¹³¹I и ¹⁵³Sm в российские медучреждения. Но на мировом рынке у нас такого опыта до недавнего времени не было. Выручка от поставок по медицинскому направлению не превышала 5−10 %. За последние 10 лет она выросла примерно в пять раз. В 2015 году начаты поставки генераторов технеция в Армению, в 2023 году — ​генераторов ⁶⁸Ga в Казахстан и Индию. В июне 2023 года мы выиграли международный тендер РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» на обеспечение 100 % потребностей Республики Беларусь в генераторах ^99mTc. Это была победа в среде высокой конкуренции — ​на протяжении десятилетий генераторы технеция в Беларусь поставлял европейский производитель. Уже в сентябре состоялись первые отгрузки.

В условиях пандемии и профилактических ограничений, включая массовые отмены авиарейсов, мы продолжали бесперебойные поставки изотопной продукции медицинского назначения, перестраивали логистические маршруты, организовывали доставки автотранспортом. В 2020 году мы единственные не прекратили поставки медицинских изотопов в Бразилию. В России есть главное — ​уникальные, увлеченные специалисты, производственные мощности и технологии наработки широкого спектра стартовых материалов в виде стабильных изотопов; есть самый обширный в мире опыт наработки практически любых радиоизотопов; есть опыт производства основных видов РФП. Мы производим такую продукцию, которую не производят больше нигде или производят отдельные компании в ограниченных количествах. Это, к примеру, ¹⁷⁶Lu, ¹⁷⁶Yb, ²⁰³Tl, ¹⁴C и ²²⁵Ac.

Для наращивания экспорта РФП необходимо создавать производства, соответствующие мировым стандартам, развивать технологии, наращивать опыт проведения клинических исследований и регистрации продукции в России и за рубежом, формировать инфраструктуру ядерной медицины и каналы доставки РФП конечным покупателям, обучать специалистов и повышать их квалификацию.

GMP завод
В 2022 году «Технологии здоровья» приступили к строительству крупнейшего в Европе завода по производству РФП в Обнинске. К 2026 году производство, построенное по стандартам GMP (Good Manufacturing Practice — ​надлежащая производственная практика), должно полностью удовлетворить потребности российских врачей и пациентов в РФП, обеспечить их доступность для других стран, заинтересованных в сотрудничестве.

Инновационная продукция завода в основном ориентирована на пациентов с метастатическими неоперабельными видами рака. Для некоторых пациентов это единственный шанс продления жизни, избавления от боли, повышения качества жизни. Роль «Изотопа» в этом проекте — ​формирование концепции продуктовой линейки завода. «Изотоп» обладает собственными, уникальными для Росатома ресурсами для проведения рыночных исследований по изотопной тематике. Наши специалисты совместно с ведущими экспертами предприятий госкорпорации и медицинского сообщества выявили наиболее перспективные виды продукции, крупные и растущие целевые рынки, определили наши возможности на этих рынках с учетом специфики реализации продукции, конкурентной и потребительской среды, компетенций наших предприятий. На основе этой информации в 2019—2022 годах дивизион «Технологии здоровья» разработал концепцию GMP завода в части линейки продукции, объемов, уровня цен для целевых рынков.

Продуктовая линейка первой очереди завода включает продукцию, широко используемую во всем мире. Это генераторы ^99mTc (для производства РФП, с помощью которых возможна диагностика более 20 заболеваний); РФП на основе ¹³¹I для терапии щитовидной железы и нейробластом у детей; ¹⁵³Sm для снижения болевого синдрома и подавления метастазирования в костные ткани при различных видах рака; ²²³Ra для терапии костных метастазов у пациентов с кастрационно-­резистентным раком предстательной железы, без висцеральных метастазов.

Будут производиться инновационные РФП на основе ¹⁷⁷Lu с носителем и без носителя, ²²⁵Ac, ²²⁷Th и других изотопов для терапии неоперабельных метастатических форм рака. На сегодняшний день по терапевтическому направлению в мире исследуется более 100 разработок РФП для более 20 нозологий; опережающими темпами ведутся исследования по разработкам на основе ¹⁷⁷Lu и ²²⁵Ac для терапии рака предстательной железы и нейроэндокринных опухолей. Фиксация двух этих направлений как приоритетных для отечественной ядерной медицины позволит заложить основу для развития направления таргетных РФП в России, с перспективой расширения номенклатуры и нозологий в направлении как терапии, так и диагностики. Успешный опыт будет масштабироваться на международный уровень.

Мы уже сейчас активно ведем переговоры с потенциальными покупателями, детализируем план продаж продукции GMP завода. Крупные международные фармацевтические компании и разработчики РФП подтверждают заинтересованность в сотрудничестве. Недавно прошли содержательные дискуссии с коллегами из стран БРИКС на экспертном форуме в Москве, организованном госкорпорацией «Росатом» и Минздравом России. Устойчивый интерес продолжают проявлять американские, европейские и японские компании и медучреждения. Мы уверены, что в ближайшее время сможем не только полностью обеспечить потребности российских пациентов, но и содействовать организации экспорта высокотехнологичных изотопных продуктов, оборудования и медицинских услуг.

Несмотря на корректировку планов поставок продукции в Европу, принципиальным для нас было не отказываться от высоких стандартов качества продукции и продолжить диалог с одним из самых требовательных органов — ​Европейским медицинским агентством. Для регистрации продукции GMP завода в ЕС необходимо было создать юридическое лицо в стране ЕС. Кроме того, до подачи документов на регистрацию компания должна показать финансовую устойчивость. В 2021 году для решения перечисленных задач в Бари (Италия) была создана дочерняя компания «Изотопа» — ​Europium Pharma s. r. l. Несмотря на санкции, мы получили от итальянской правительственной комиссии одобрение продолжения нашей деятельности, а также лицензию, на основании которой в июне 2023 года стартовали первые поставки в один из европейских медицинских центров. В настоящее время ведется работа по расширению области действия лицензии, а также формируется регистрационное досье.

В 1959 году в Москве, на Ленинском проспекте, открылся магазин «Изотопы». Там действительно можно было приобрести изотопы — ​но не всем желающим, а только представителям НИИ или предприятий, имевшим соответствующий документ: он подтверждал «санитарную подготовленность потребителей к приему, хранению и работе с указанной продукцией».

Сделать заказ можно было по каталогу. А сам магазин, как вспоминали очевидцы, больше напоминал демонстрационный зал.

О сотрудничестве
При разработке новых продуктов мы сотрудничаем с ведущими центрами Минздрава России, РАН, ФМБА России, отраслевыми институтами и другими инновационными компаниями.

Мы поставляем в Объединенный институт ядерных исследований (ОИЯИ) в Дубне изотопы ⁹⁶Zr, которые применяются в физических лабораторных исследованиях, в частности, для изучения фундаментальных частиц нейтрино в международном проекте SuperNEMO. ⁹⁶Zr был наработан на АО «Электрохимический завод» в Красноярском крае. «Изотоп» также поставляет ⁴⁸Ti производства ФГУП «Комбинат „Электрохимприбор“» для международного проекта в области физики частиц MONUMENT.

Для организации поставок генераторов галлия в Индию совместно с локальным партнером Essente Healthcare (точное название) и производителем ЗАО «Циклотрон», расположенным на территории Физико-­энергетического института в Обнинске, была проведена регистрация медицинского изделия в Центральной организации Индии по контролю за стандартами на лекарственные средства (The Central Drugs Standard Control Organisation). Изотоп ⁶⁸Ga применяется для диагностики широкого спектра онкологических заболеваний на ПЭТ-сканерах и позволяет проводить более 100 тыс. диагностических процедур ежегодно. Поставки генераторов ⁶⁸Ga открывают новые возможности для расширения присутствия госкорпорации «Росатом» на индийском рынке ядерной медицины.

Проект создания первого отечественного таргетного радиофармпрепарата на базе α-эмиттера ²²⁷Th и наноантител реализуется в сотрудничестве с Российским научным центром радиологии и хирургических технологий им. A. M. Гранова и компанией «Иннова-­Плюс» (Санкт-­Петербург). Мы уже завершили стадию разработки и начали доклинические испытания совместно с Ульяновским государственным университетом.

В рамках проекта Институт элементоорганических соединений РАН разработал отечественный хелатор (связующий агент). Разработка проводилась в кратчайшие сроки, после того как в марте 2022 года мы столкнулись с ограничениями импорта ранее широко применявшихся зарубежных продуктов.

Недавно стартовал проект разработки тераностической пары: диагностического препарата на базе ^99mTc и терапевтического — ​на базе ²²³Ra для лечения рака молочной железы. Эта работа ведется в сотрудничестве с ФГУП «ПО „Маяк“», Южно-­Уральским институтом биофизики ФМБА и группой инновационных компаний.

В качестве примера взаимодействия с западными партнерами приведу сотрудничество с польской компанией Polatom, использующей сырьевые изотопы производства польского реактора «Мария». В конце прошлого года реактор был поставлен на длительный планово-­предупредительный ремонт, и, чтобы не прекращать поставки РФП пациентам, Polatom начала использовать наше сырье. Мы твердо уверены, что международное сотрудничество, направленное на сохранение жизни и здоровья людей, будет продолжаться, несмотря ни на что.

Задачи изотопного бизнеса на международном рынке зачастую становятся важной составляющей комплексного предложения госкорпорации «Росатом», своеобразной «вишенкой на торте», привлекающей многих заказчиков. Такого рода комплексные задачи мы решаем в тесной кооперации с ЧУ «Русатом — ​Международные сети».

О поставках продукции
С 2020 по 2022 год, несмотря на нарушение логистических цепочек из-за пандемии, санкционные ограничения и т. д., нам удалось обеспечить не только своевременную доставку радиоизотопной продукции заказчикам по всему миру, но и рост зарубежной выручки на 44 %. Это не просто цифры, это формирование инвестиционного ресурса для разработки новых радиофармацевтических препаратов, модернизации существующих и создания новых производств. Такой успех стал результатом глубокого исследования рынка и возможностей наших предприятий, выстраивания сильных связей и переговорных компетенций, решения сложных логистических задач и оптимизации цепочек поставок.

В 2022 году была осуществлена наша самая продолжительная и логистически сложная поставка с использованием авиатранспорта. Продукция отправилась в Боливию, где Росатом строит Центр ядерной науки и технологий. В маршруте появились страны, получение разрешения на пролет через которые затруднен. Так как аэропорт города Эль-­Альто находится на высоте 4 тыс. метров над уровнем моря, что недостижимо для «Ил‑96», в аэропорту Санта-­Крус продукция была перегружена на военный самолет, доставлена в аэропорт Эль-­Альто и уже оттуда отправилась на площадку. Несмотря на все сложности и риски, мы доставили груз своевременно. Поставка заняла 3,5 суток, маршрут пролегал через три континента и 14 стран, его протяженность составила 15 700 км.

Наша продукция используется на всех континентах Земли и в космосе. «Изотоп» сотрудничает с национальными корпорациями, государственными и частными компаниями в регионах. Наше объединение — ​один из крупнейших поставщиков стартовых материалов и изотопной продукции в регионы Латинской Америки и Азии, Ближнего Востока.

О планах
В 2021 году в Росатоме была утверждена стратегия развития изотопного бизнеса до 2030 года. Она объединяет возможности около 20 российских предприятий, нарабатывающих изотопную продукцию. В стратегии учтены производственные мощности не только предприятий госкорпорации, но и ТПУ, ЗАО «Циклотрон», ФМБА России, «Диамед». В основе стратегии — ​переход от сырья к поставкам высокотехнологичной продукции, прежде всего медицинской. Это самый сложный и в то же время крупный рынок. Это возможность подготовки и привлечения специалистов высокого уровня, развитие смежных отраслей. Повышение доступности современного качественного здравоохранения — ​один из главных национальных приоритетов нашей страны.

Сейчас мы занимаемся созданием новых отечественных терапевтических РФП. Только представьте, последний российский оригинальный препарат, самарий оксабифор, был разработан еще в прошлом веке!

Интересный проект организации производства изотопов легких масс запущен на площадке «СХК» (входит в «ТВЭЛ»). Речь идет о создании производства изотопов ¹⁰В и ¹¹В. На их основе производятся управляющие стержни для реакторов на быстрых нейтронах. К нам ¹⁰В поставлялся из США, Грузии, недавно был организован импорт из Китая. То есть сейчас безопасность работы наших реакторов зависит от импорта. Кроме промышленного применения ¹⁰В может быть востребован в ядерной медицине. Параллельно с ¹⁰В можно нарабатывать ¹¹В для микроэлектроники. Таким образом, не только повышается инвестиционная привлекательность проекта, но и снижается количество отходов производства.

Там же будет налажено производство ¹³С. Его используют в медицинских дыхательных тестах для неинвазивной диагностики ряда заболеваний желудочно-­кишечного тракта, например, для диагностики бактерии Helicobacter Pylori — ​причины заболеваний желудка у более 80 % пациентов. В России высокий уровень инфицированности этой бактерией. Своевременная диагностика позволит снизить количество страдающих не только от знакомого многим гастрита, но и от таких серьезных заболеваний, как язва, рак желудка и т. д. Создание нового производства позволит не только сохранить уникальные компетенции Северска — ​города присутствия госкорпорации, — ​но и обеспечить всю Россию и дружественные страны тестами на Helicobacter Pylori, создать линейку востребованных препаратов для диагностики заболеваний печени, ожирения и т. д.

Важно отметить, что, несмотря на все санкции и события в мире, неизменной осталось наша миссия — ​обеспечение бесперебойных и безопасных поставок изотопной продукции; прежним остался настрой коллектива на решение самых сложных задач. В этом году мы отмечаем 65‑летие и понимаем, чем и ради чего будем заниматься следующие 65 лет.